Les pièces archéologiques retrouvées et appartenant à la fin de l'Âge du Bronze, témoignent un ancien passé d'installations dans cette zone, en particulier sur le Mont Cavanero qui dominent  l'agglomération actuelle.

Autour du II siècle avant Jésus -Christ la population commença à s'établir sur la rive gauche  du Pesio, dans une zone stratégique pour le commerce, au croisement des voies romaines Emilia et Giulia. Les légionnaires établirent dans cette zone une garnison permanente, dite "Chiusa", pour contrôler le transit de marchandises et de personnes, dont  dérive probablement l'actuel nom de '"Chiusa " de Pesio.

Avec la décadence de l'Empire Romain se succédèrent des invasions, des pillages et des dévastations, d'abord de la part des Francs, ensuite par les Sarrasins , un peuple qui influença longtemps l'imaginaire populaire qui est encore aujourd'hui le protagoniste de nombreuses légendes.  En l'an 1000 le territoire passa à l'évêque de Asti, ensuite aux seigneurs de Morozzo. Une fois devenue Commune dans les premières années du XIII siècle, Chiusa jura fidélité au Marquis de Ceva, vassal d'Anjou. Avec l'ascension de la maison de Savoie la Commune fut inclue entre les dominations des Solaro de Moretta, pour ensuite passer sous le contrôle direct des Savoie.

De lourds pillages et des prédations  investirent Chiusa di  Pesio avec l'arrivée des troupes françaises et espagnoles, à  la moitié du dix-huitième siècle et, quelques années  plus tard, avec celles napoléoniennes. Ce  fut  vraiment dans ces années que la Commune vécut une révolution économique. La présence de forêts, l'énergie du torrent Pesio et le travail  des habitants créèrent les conditions pour la naissance de nombreuses industries comme les filatures, les  usines pour la chaux, pour l'extraction du tannin, pour le travail de la céramique, et la célèbre Régie Fabrique des Verres et des Cristaux.

Ce  développement  industriel fut à l'origine une  forte augmentation démographique, qui effleura les 8000 habitants à la fin du dix-neuvième siècle. Parallèlement crurent  les secteurs agricoles et artisanaux

Le vingtième siècle  fut par contre un siècle de crise pour Chiusa di Pesio qui vit diminuer considérablement la population à cause des deux guerres mondiales et des  conditions économiques aggravées, le  phénomène qui poussa un large tranche de la population à laisser Chiusa.

Il y eut   vraiment quelques épisodes particulièrement importants liés à la Résistance des partisans de la Vallée Pesio à offrir un relief national au pays. Aujourd'hui ces  évènements sont rappelés dans le  Musée de la Résistance de la ville.